X线：①广泛性骨质疏松。以脊椎和肋骨明显，常伴有病理性骨折。
②多发性骨质破坏。生长迅速者，破坏区呈穿凿状、鼠咬状，边缘清楚或模糊，无硬化边和骨膜反应，多见于颅骨、脊椎和骨盆等，以颅骨最多见和典型；生长缓慢者，破坏区呈蜂窝状、皂泡状改变，伴有骨膨胀，多发生于长骨、肋骨、胸骨和肩胛骨，骨质破坏区可相互融合。
③骨质硬化。少见，又称为硬化型骨髓瘤，可为单纯硬化或破坏与硬化并存，骨髓瘤治疗后也可出现硬化性改变。
④软组织肿块。位于破坏区周围，椎旁软组织肿块很少跨越椎间盘水平至邻近椎旁，肋骨破坏后可形成胸膜下结节或皮下软组织肿块。
⑤X线表现正常者约占10%，意味着骨质改变尚轻或病灶过小。
⑥脊柱常示椎体病理性骨折，椎体后缘骨质中断或破坏，为肿瘤侵犯硬膜外的可靠征象。
CT：较X线平片能更早期显示骨质细微破坏、骨质疏松和骨外侵犯的程度，特别是脊柱、骨盆病变，以CT显示清楚。典型表现为弥漫性分布、边缘清楚的溶骨性破坏区，无明显骨膜反应，常见局限性软组织肿块。胸骨、肋骨破坏多呈膨胀性。
MRI：可显示X线平片及CT不能显示骨破坏出现之前的骨髓内改变，MRI对检出病变、确定范围非常敏感。骨质破坏或骨髓浸润区在T1WI上呈边界清楚的低信号，多位于中轴骨及四肢骨近端。病变弥漫时，为多发、散在点状低信号，分布于高信号骨髓背景内，呈特征性的"椒盐状"改变。T2WI上呈高信号。脂肪抑制T2WI或STIR序列上，由于脂肪信号被抑制，病灶的高信号较T2WI更明显。
