怎样通过青霉菌培养基的控制来提高青霉素产量？

在主霉素霉素生产过程中，让培养基中的主要营养物只够维持青霉菌在前4h生长，而40h的后生产中，靠低速连续补加葡萄糖和氮源等，使菌半饥饿，延长青霉素的合成期，大大提问了产量。所需营养物限量的补加常用来控制营养缺陷型突变菌种，使代谢产物积累到最大。青霉素发酵中采用补料分批操作法，对葡萄糖、铵、苯乙酸进行缓慢流加，维持一定的最适浓度。葡萄糖的流加，浓度过乙低使抗生素合成速度减慢或停止，过高则导致呼吸活性下降，甚至引起自溶，葡萄糖浓度调节是根据PH，溶氧或CO₂释放率予以调节。
碳源的选择：生产菌能利用多种碳源，乳糖，蔗糖，葡萄糖，甘露糖、淀粉和天然油脂。经济核算问题，生产成本中碳源占12%以上，对工艺影响很大；糖与结合形成糖基-6-APA，影响青霉素的产量。葡萄醣、乳糖粘合能力强，而且随时间延长而增加延长。通常采用葡萄糖和乳糖。发酵初期，利用快效的葡萄糖进行菌丝生长。当葡萄糖。耗竭后，利用缓效的乳糖，使pH稳定，分泌青霉素。可根进据行形态变化，滴加葡萄糖，取代乳糖。目前普遍采用淀粉的酶水解产物，葡萄糖化液流加。降低成本。
氮源：玉米浆是最好的，是玉米淀粉生产时的副产品，含有多种氨基酸及其前体苯乙酸和衍生物。玉米浆质量并不稳定，可用花生饼粉或棉籽饼粉取代。补加无机氮源。无机盐：硫、磷、镁、钾等。铁有主母，控制在30ug/ml以下。
流加控制：补糖，根据残糖、pH、尾气中CO₂和O₂含量。残糖在0.6%左右，pH开始升高时加糖。补氨：流加酸酸铵、氨水、尿素，控制氨基氮0.05%。
添加前体：合成阶段，苯乙酸及其衍生物，苯乙酰胺、苯乙胺、苯乙酰甘氨酸等均可为青霉素侧链的前体，直接掺入青霉素分子中。也具有刺激青霉素合成作用。但浓度大于0.9%时对细胞和合成有毒性。还能被细胞氧化。策略是流加低浓度前体，一次加入屋里低于0.l%，保持供应速率略大于生物合成的需要。

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