部位：最长累及颈部淋巴结和锁骨上淋巴结，其次为腋下淋巴结、纵膈淋巴结、腹膜后和主动脉旁淋巴结等。
大体改变：早期淋巴结肿大，无粘连，可活动，随着病情的进展，相邻肿大的淋巴结相互粘连，融合成大的肿块，有事直径可达到10cm以上，不易推动。若发生在颈部淋巴结时，甚至可形成包绕颈部的巨大肿块。随着纤维化的增加，肿块有软变硬。肿块常呈结节状，切面灰白色呈鱼肉状，可有灶性坏死。
镜下改变：组织学特征是在以淋巴细胞为主的多种炎细胞混合浸润的背景上，有不等量的RS细胞及其变异细胞散布。瘤细胞呈圆形或椭圆形，胞浆丰富，略嗜酸性或嗜碱性，细胞核圆形或椭圆形，双核或多核。染色质粗糙，沿核膜聚集成块状，核膜厚而清楚。核内有一大而醒目的、直径与红细胞相当的、嗜酸性的位核仁，呈包涵体样，核仁周围有空晕。典型的R-S细胞的双核面对面的排列，彼此对称，形成所谓镜影细胞。此外还有单核瘤巨细胞称为霍奇金细胞。
变异的R-S细胞：
①腔隙型R-S细胞：（陷窝细胞）体积较大，直径40～50μ，胞浆丰富而空亮，核多叶而皱折，染色质稀疏核仁多而小，主要见于结节硬化型和混合细胞型；
②多形性R-S细胞：体积大，大小形态多不规则，明显多形性；核大，形不规则，染色质粗，核仁大明显，核分裂像多见，为多极性。淋巴细胞减少型。
