维生素D缺乏性佝偻病最可靠的早期诊断指标是（）。

维生素D代谢及维生素D缺乏性佝偻病发病机制。维生素D是一种脂溶性维生素，有D₂和D₃两种。它们在体内需要经过一系列代谢过程才能转变为活性维生素D。经肝脏25-羟化酶作用形成25（OH）D₃，再经肾脏1-羟化酶作用形成活性1.25（OH）₂D₃。当维生素D摄入不足或日照不足，患各种慢性消化道、肝、肾疾病等均可影响维生素D的吸收与代谢。活性维生素D缺乏导致钙、磷肠道吸收减少，使血钙、血磷下降。血钙下降导致继发性甲状旁腺功能亢进症，动员骨钙增加，以维持血钙在正常或接近正常水平。与此同时磷释放及排出增加，血磷降低，钙磷沉积下降，致使骨样组织钙化过程发生障碍，局部骨样组织堆积，碱性磷酸酶增加，继而产生一系列骨骼改变。疾病早期主要表现为神经精神症状，如易激惹、烦躁、睡眠不安、多汗、夜惊等。此时血生化轻微改变，骨骼X线无明显变化。随病情进展，逐渐出现骨骼改变，如方颅、颅骨软化、肋骨串珠、手脚镯，严重者下肢骨骼畸形，血生化及骨X线均呈典型改变。这些变化实质都是由于活性1.25（OH）₂D₃缺乏所致，因此答案E是维生素D缺乏性佝偻病最可靠的早期诊断指标。