认知障碍发生与大脑皮层功能和结构的异常有关。结合认知障碍的病因和发病机制可考虑从以下几个方面复制认知障碍的动物模型。
（1）改变脑内神经递质，神经肽或神经营养因子的含量：如改变脑中多巴胺含量，减少脑中乙酰胆碱含量等。
（2）造成脑组织特定蛋白质异常聚集：如过度激活蛋白激酶和（或）抑制蛋白磷酸酯酶导致tau蛋白被异常磷酸化，复制AD样动物模型。
（3）复制脑组织缺血缺氧模型：由于神经元对缺血、缺氧非常敏感，故通过夹闭双侧颈总动脉造成脑组织缺血缺氧复制认知障碍的动物模型。
（4）炎症因子刺激：如在动物海马或基底核处注入LPS或IL-1。
（5）其他：：劣性应激或药物、酒精干预。
