基因工程疫苗研究开发应遵循的原则是什么？

（1）不能或难于培养的的病原体如乙型肝炎病毒（HBV），丙型肝炎病毒（HCV），戊型肝炎病毒（HEV），EB病毒（Epstein-Barr病毒，EBV），巨细胞病毒（CMV），人乳头瘤病毒（HPV），麻风杆菌，疾原虫、血吸虫等。
（2）有潜在致癌性或免疫病理作用的病原体，前者如1型嗜人T淋巴细胞病毒（HTLV-I），人免疫缺损病毒（HIV），单纯疱疹病毒（HSV），还有EBV、CMV、HPV等。后者如呼吸道合胞病毒（RSV），登革热病毒（DGV），肾综合征出血热病毒（HFRSV）。
（3）常规疫苗免疫效果差，如霍乱和痢疾菌苗；或者反应大，如百日咳和伤寒菌苗。
（4）能大大节约成本，简化免疫程序的多价疫苗，如以痘苗病毒，腺病毒，卡介苗或沙门氏菌为载体的多价活疫菌。

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