（1）异物性：指抗原与自身成分相异或未与宿主胚胎期免疫细胞接触过的物质。抗原与机体之间种系关系越远、组织结构差异越大、免疫原性越强。同种异体间，由于遗传类型不同、组织细胞结构也有差异，也具有免疫原性。凡胚胎时期未与免疫活性细胞接触过的自身成分也具有免疫原性
（2）理化状态：分子量大小：一般分子量大于10KD免疫原性较强，在一定范围内分子量越大免疫原性越强；化学性质：一般蛋白质抗原的免疫原性强，核酸和多糖的抗原性弱，脂质一般没有抗原性；结构的复杂性：苯环氨基酸能增强抗原的免疫原性；无力状态：一般聚合状态的蛋白质较其单体免疫原性强，颗粒性抗原强于可溶性抗原；分子构象和易接近性：BCR易接近的抗原决定簇免疫原性强。
（3）机体因素：遗传因素、年龄、性别和健康状态。
（4）免疫方法：免疫抗原的脊梁、途径、次数以及免疫佐剂的选择。
