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(简答题)

天然头孢菌素C有哪些缺点?如何进行结构修饰?

正确答案

对革兰氏阴性菌的作用较强,但对革兰氏阳性菌的活性较差。由于C3位存在乙酰氧基,是一个较好的离去基团,和C2-C3双键与β-内酰胺环形成一个较大的共轭体系,易接受亲核试剂对β-内酰胺羰基的进攻,最后C3位乙酰氧基带着负电荷离去,导致β-内酰胺环开环,头孢菌素药物失活。
为改变头孢菌素的这一性质,增加其稳定性,在对头孢菌素进行半合成修饰时,多在C7位侧链取代基和C3取代基进行改造来提高其稳定性。

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