青霉素G具有高效、低毒的优点，但缺点为①抗菌谱窄。②不耐酶，易水解灭活。③不耐酸，不能口服。半合成青霉素克服了这些缺点，拓宽了青霉素类的适应范围。半合成青霉素主要有：
（1）耐酶青霉素：这类青霉素不易被青霉素酶破坏，对青霉素G的耐药菌株有效，主要用于耐药金黄色葡萄球菌的感染，而且均耐酸，故可口服。药物有甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林等。须注意该类青霉素对其他敏感菌株疗效不如青霉素G。
（2）广谱青霉素：有氨苄西林、阿莫西林、匹氨西林等。广谱青霉素的特点是：①抗菌谱较广，对革兰阳性菌及革兰阴性菌都呈杀菌作用，对革兰阴性菌作用更强。主要用于革兰阴性菌为主的感染，如伤寒、副伤寒、败血症和肺部、尿路及胆道感染等。②耐酸，可口服。③不耐酶，对耐青霉素酶的菌株如金黄色葡萄球菌感染无效。（3）抗铜绿假单胞菌广谱青霉素：包括羧苄西林、磺苄西林、替卡西林、呋布西林、阿洛西林、哌拉西林、美洛西林等。该类药物对铜绿假单胞菌作用强，主要用于铜绿假单胞菌感染如烧伤、败血症等，亦可用于其他革兰阴性菌所致的感染。
（4）主要作用于革兰阴性菌的青霉素：有美西林、匹美西林、替莫西林等。主要用于革兰阴性菌所致的尿路和软组织感染。
