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(简答题)

肿瘤坏死因子如何激活细胞的程序性死亡?

正确答案

肿瘤坏死因子激活细胞的程序性死亡是通过其受体介导完成的。TNF的受体TNFR1由三个亚基装配而成,每一个亚基都含有一段由70~80个氨基酸残基组成的跨膜死亡结构域。TNF与受体结合,引起受体死亡结构域构型的改变,招募了许多细胞质中具有死亡结构域的蛋白与之结合,如FADD、TRADD,形成复合体。该复合体再与Caspase8结合并使其活化,其活化后可切割Bid的C末端,脱去C端的Bid很快被转位到线粒体,促发细胞色素c释放。细胞色素c进入胞质后通过与Apaf-1相互作用,将Caspase9激活继而可直接激活Caspase3,产生膜崩解及核DNA断裂等结果,即激活细胞的程序性死亡。

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