(1)脂肪动员:在激素敏感脂肪酶(HSL)作用下,储存于脂库的三酰甘油(TG)被水解,释出3分子脂肪酸和甘油,供给全身各组织细胞的摄取利用,此过程称为脂肪动员。胰高血糖素、肾上腺素与促肾上腺皮质激素能增强HSL的活性,胰岛素则抑制其活性,减弱脂肪动员。脂肪细胞内不含甘油激酶,不能重新利用释出的甘油,甘油被血流转运到肝脏,再磷酸化成3-磷酸甘油以合成TG,或转变成磷酸二羟丙酮,循糖酵解途径氧化。但是脂肪大量动员时,则主要异生为糖。
(2)脂肪酸的β-氧化:体内占大多数的偶数脂肪酸均可经此途径分解和氧化,其代谢反应过程可分为3个阶段。
1)活化阶段:在线粒体外膜或内质网进行,由脂肪酸链激酶催化生成脂酰CoA,每活化1分子脂肪酸,需消耗2分子ATP。
2)进入线粒体阶段:脂酰CoA不能自由通过线粒体内膜,必须在肉碱脂酰转移酶Ⅰ和Ⅱ催化下由肉碱携带进入线粒体。酶Ⅰ是脂肪酸β-氧化的关键酶。
3)β-氧化阶段由4个连续的酶促反应组成:
①脱氢。脂酰CoA在脂酰CoA脱氢酶催化下,生成FADH和α,α-烯脂酰CoA(产生2ATP)。
②水化。在水化酶的催化下,生成L-β羟脂酰CoA。
③再脱氢。在L-β羟脂酰CoA脱氢酶的催化下,生成β-酮脂酰CoA和NADH+H(产生3ATP)。
④硫解。在硫解酶的催化下,分解生成1分子乙酰CoA和1分子已减少2个碳原子的脂酰CoA。如此由①→④反复进行,直至脂酰CoA完全分解成多个乙酰CoA。由于每轮转1次,脂酰CoA缩短了2个碳原子,所以不是简单地"循环",Lynen称它为"脂肪酸螺旋"。生成的乙酰CoA三羧酸循环彻底氧化分解。至于体内少量奇数脂肪酸的氧化过程,也与偶数脂肪酸相同。但最后一轮硫解时生成乙酰CoA和丙酰CoA,后者先羧化成甲基丙二酸单酰CoA,继续变成琥珀酰CoA进入三羧酸循环转变为草酰乙酸,再异生成葡萄糖