青霉素G具有高效、低毒的优点；但缺点为①抗菌谱窄；②不耐酶，易水解灭活；③不耐酸，不能口服。半合成青霉素克服了这些缺点，拓宽了青霉素类的适应范围。
半合成青霉素主要有：
(1)耐酶青霉素：这类青霉素不被青霉素酶破坏，对青霉素G的耐药菌株有效，主要用于耐药金葡菌的感染，而且均耐酸，故可口服。药物有甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林等。须注意耐酶青霉素对其他敏感菌株疗效不如青霉素G。
(2)广谱青霉素：有氨苄西林、阿莫西林、．匹氨西林。广谱青霉素的特点是：①抗菌谱较广，对革兰阳性及阴性菌都呈杀菌作用，对革兰阴性菌作用更强。主要用于革兰阴性菌为主的感染。如伤寒、副伤寒、败血症，肺部、屎路及胆道感染等；⑨耐酸，可口服；⑨不耐酶，对耐青霉素酶的菌株无效。
(3)抗绿脓杆菌广谱青霉素：包括羧苄西林、磺苄西林、替卡西林、呋苄西林、阿洛西林、哌拉西林、美洛西林等。该类药物对绿脓杆菌作用强，主要用于绿脓杆菌感染，如烧伤、败血症等；亦可用于其他革兰阴性菌所致的感染。
(4)主要作用于革兰阴性菌的青霉素：有美西林、匹美西林、替莫西林等。主要用于革兰阴性菌所致的尿路和软组织感染。
