常见不良反应有口咽干燥、面罩压迫和鼻梁皮肤损伤、恐惧（幽闭症）、胃胀气、误吸、漏气、排痰障碍、睡眠性上气道阻塞等。尽管发生率不高和通常比较轻微，仍应该注意观察和及时防治，有利于提高无创通气的临床疗效。
（1）口咽干燥：避免漏气（能够明显降低通过口咽部的气流量）和间歇喝水通常能够缓解症状。严重者可使用加温湿化器。
（2）面罩压迫和鼻梁皮肤损伤：选用合适形状和大小的面罩，摆好位置和调整合适的固定张力，间歇松开面罩让患者休息或轮换使用不同类型的面罩，均有利于减少压迫感和避免皮损。使用额垫可以减少鼻梁的压力，也能减少面罩的上下滑动。
（3）恐惧（幽闭症）：合适的教育和解释通常能减轻或消除恐惧。观察其他患者成功地应用治疗，有利于提高患者的信心和接受性。
（4）胃胀气：防治的方法是在保证疗效的前提下避免吸气压力过高。有明显胃胀气者，可留置胃管持续开放或负压引流。
（5）误吸：应该避免在反流、误吸可能性高的患者中使用。在治疗时，应避免饱餐后使用，适当的头高位或半坐卧位和应用促进胃动力的药物，有利于较少误吸的危险性。
（6）刺激性角膜炎：随时调整固定带及面罩松紧度，使面罩与皮肤紧贴，防止漏气。
