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(简答题)

磺胺的合成从乙酰苯胺开始,经过氯磺化、氨水处理,最后水解保护基团生成磺胺。其合成路线如下: 解释: (1)如果氨基没有被保护成酰基,在氯磺化步骤中会发生什么? (2)乙酰氨基是邻、对位定位基,为什么氯磺化步骤中氯磺酰基主要进入乙酰氨基的对位?

正确答案

(1)如果氨基没有被保护成酰氨基,直接用苯胺进行氯磺化反应,发生的将是苯胺中的氨基与磺酰氯的反应,不能得到目标产物。将氨基转变成酰氨基使它的亲核性大大降低,控制其与磺酰氯反应。而且,酰氨基仍然是活化基团,有利于磺酰氯基团和苯环的亲电取代反应。
(2)乙酰氨基是邻、对位定位基,从电子效应考虑,其产物应该主要是邻、对位产物,但从空间效应来讲,由于乙酰氨基的空间位阻较大,影响取代基进入到它的邻位。另外,邻位产物的稳定性也较对位差。

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